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                華中科技大學黃昆教授Cancer Res揭示癌癥靶點

                來自華中科技大學、中科院上海生命科學研究院等機構的研究人員,在新研究中證實MPHOSPH1是肝癌的一個潛在治療靶點。這一研究發現發表在《癌癥研究》(Cancer Research)雜志上。

                論文的通訊作者是現任華中科技大學同濟醫學院藥學院副院長的黃昆(Kun Huang)教授。其主要研究領域是人體代謝疾病以及腫瘤機理和創新生物藥的研究與新產品開發,目前已發表SCI研究論文30余篇。

                原發性肝癌是臨床上常見的消化系統惡性腫瘤之一,其中90%為肝細胞癌,在世界范圍內發病率呈現上升趨勢。肝癌起病隱襲,早期診斷困難,大多數患者確診時已中晚期。晚期肝癌治療棘手,死亡率高。雖然介入栓塞化療、全身化療及射頻消融等各種治療手段被廣泛應用于臨床,但對患者生存期改善還很有限,且遠期療效較差,目前尚無標準的治療方法。

                邁入21世紀后,腫瘤的治療已進入分子靶向治療新時代。所謂分子靶向治療就是針對腫瘤的發生、發展過程中的關鍵大分子包括參與腫瘤發生發展過程中的關鍵傳導和其他生物學途徑的重要靶點,通過特異性阻斷腫瘤細胞的信號轉導,來控制其基因表達和改變生物學行為,或是通過強力阻斷腫瘤血管生成,從而抑制腫瘤細胞的生長和增殖,積極發揮抗腫瘤作用。

                MPHOSPH1是一種正端導向的分子馬達 (plus-end-directed molecular motor),它在胞質分裂中扮演重要角色。 MPHOSPH1 cDNA編碼一種1780個氨基酸的蛋白質,該蛋白質由三個結構域構成:NH2-驅動蛋白馬達結構域(NH2-kinasin motor domain)、 中心巻曲螺旋-莖結構域(central coiled coil-stalk domain)、和C-球形尾部結構域(C-globulartaildomain)。同時,這些數據提示MPHOSPH1是NH2型驅動蛋白相關蛋白。近年來大量的研究表明,MPHOSPH1在膀胱癌、乳腺癌、宮頸癌、膽管細胞癌、結腸直腸癌、胃癌、NSCLC、淋巴瘤、骨肉瘤、前列腺癌、腎癌、軟組織肺瘤等多種癌癥中過表達。

                在這篇新文章中研究人員證實,MPHOSPH1也在肝癌中過表達,其是肝癌細胞增殖的必要條件。他們證實利用腫瘤選擇性的表達shrna的腺病毒(Ad-shMPP1)來抑制MPHOSPH1的表達,就足以阻止肝癌細胞增殖,導致多核多倍體細胞堆積,誘導有絲分裂后凋亡,提高對紫杉醇細胞毒性的敏感性。進一步機制研究表明,抑制MPHOSPH1穩定了p53,阻斷了STAT3磷酸化,延長了有絲分裂阻滯。

                而在小鼠的皮下肝癌移植瘤模型中,瘤內注射Ad-shMPP1抑制MPHOSPH1表達,可以一種與誘導凋亡相關的方式阻止腫瘤的生長。研究人員證實相比于單獨的紫杉醇治療,注射Ad-shMPP1結合紫杉醇給藥抗腫瘤療效增強。此外,尾靜脈注射Ad-shMPP1可抑制原位肝結節形成,阻止肝功能損害。

                這些研究結果確定了在肝癌中MPHOSPH1是一個致癌驅動因子以及一個潛在的治療靶點。

                作者簡介:

                黃昆教授是美國凱斯西儲大學醫學院博士、博士后; 現為湖北省人民政府“楚天學者”和 教育部“新世紀優秀人才”、美國糖尿病學會會員、中國藥學會生化與生物技術藥物專業委員會委員、湖北省藥學會生化與生物技術藥物專業委員會主任委員、湖北省藥學會理事、《世界華人消化雜志》編委、《華中科技大學學報(醫學版)》編委、《醫藥導報》編委。國家自然科學基金、教育部科技進步獎、教育部博士點基金、國家食品與藥品監督管理局、國家發改委藥品價格審評專家。黃昆教授主要研究領域是人體代謝疾病以及腫瘤機理和創新生物藥的研究與新產品開發,近年來獲得了2項國家自然科學基金委“優秀青年科學基金”、和“賽諾菲安萬特青年生物藥物獎”1項., 在研項目包括3項國家自然科學基金項目等10余項。目前已發表SCI研究論文30余篇,總影響因子超過180,中文核心期刊論文10余篇。主編及參編教育部藥學專業教材3部.

                 

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